作為(wei)目(mu)前COVID-19 mRNA疫苗的(de)重要組成部(bu)分，脂質納米粒（LNP）在(zai)有效保護mRNA并將其轉(zhuan)運(yun)至細胞方面發揮(hui)著關(guan)鍵作用。脂質體是LNP的(de)早期版(ban)本，是一種多功能(neng)的(de)納米藥物遞送平臺(tai)。

文丨塔卡拉瑪干(gan)的白(bai)楊

1、藥(yao)物和疫苗遞送

（1）基于脂(zhi)質納米(mi)粒的上(shang)市產品

50多年來，脂質體(ti)已(yi)被(bei)公認為一種強大的(de)醫學工具。它能夠(gou)包載(zai)藥物(wu)(wu)并可控地(di)將藥物(wu)(wu)遞送至(zhi)體(ti)內特(te)定(ding)位(wei)置，這使其可用于(yu)(yu)多種疾病的(de)治療，目前已(yi)有(you)很多脂質納米粒藥物(wu)(wu)制劑(ji)獲批并應用于(yu)(yu)臨床。

表1已獲(huo)批上市的脂質(zhi)納米粒產品

脂(zhi)質納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)(li)在藥(yao)(yao)物遞送中(zhong)(zhong)最大的(de)(de)(de)應用是癌(ai)癥治(zhi)療，因為脂(zhi)質納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)(li)包載抗(kang)腫(zhong)瘤藥(yao)(yao)物的(de)(de)(de)生(sheng)物利用度和選擇(ze)性(xing)優于游(you)離藥(yao)(yao)物。基于脂(zhi)質的(de)(de)(de)納(na)(na)(na)米(mi)載體(ti)可(ke)(ke)降(jiang)低抗(kang)癌(ai)藥(yao)(yao)物對(dui)正常組織(zhi)的(de)(de)(de)毒性(xing)，增加(jia)疏水性(xing)藥(yao)(yao)物的(de)(de)(de)水溶(rong)性(xing)，延(yan)長藥(yao)(yao)物停留(liu)(liu)時(shi)間，并改(gai)善(shan)對(dui)藥(yao)(yao)物釋放(fang)的(de)(de)(de)控制效率(lv)(lv)。脂(zhi)質納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)(li)還通過增強組織(zhi)滲(shen)透性(xing)和滯留(liu)(liu)（EPR）效應提高癌(ai)癥治(zhi)療的(de)(de)(de)效率(lv)(lv)。腫(zhong)瘤中(zhong)(zhong)快速但(dan)有(you)缺(que)陷的(de)(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)生(sheng)成導致血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)間隙較大（粒(li)(li)(li)徑>100 nm），脂(zhi)質納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)(li)可(ke)(ke)以很容易地通過這些間隙進入腫(zhong)瘤。因此(ci)，腫(zhong)瘤血(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)對(dui)脂(zhi)質納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)(li)的(de)(de)(de)滲(shen)透性(xing)要高得多，從(cong)而在靜(jing)脈內給藥(yao)(yao)時(shi)允許其選擇(ze)性(xing)地蓄積于腫(zhong)瘤中(zhong)(zhong)。此(ci)外，腫(zhong)瘤中(zhong)(zhong)功能失(shi)調的(de)(de)(de)淋巴引(yin)流降(jiang)低脂(zhi)質納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)(li)從(cong)腫(zhong)瘤內外排的(de)(de)(de)速度，從(cong)而延(yan)長在腫(zhong)瘤內的(de)(de)(de)保留(liu)(liu)時(shi)間。

圖1 EPR效應(ying)示意圖

由于EPR效應，脂(zhi)質納(na)米(mi)粒(li)在腫瘤(liu)中(zhong)的(de)(de)蓄(xu)積使得納(na)米(mi)顆粒(li)在腫瘤(liu)細胞附近選(xuan)擇性地釋放抗(kang)腫瘤(liu)藥物。Doxil是最早獲批的(de)(de)抗(kang)腫瘤(liu)納(na)米(mi)制劑(ji)，也是最早獲批的(de)(de)脂(zhi)質體藥物。該產品可以改善蒽(en)環(huan)類藥物阿霉素的(de)(de)藥代動力學和(he)(he)(he)生物分布(bu)，阿霉素是一種強(qiang)效抗(kang)癌劑(ji)，但(dan)具(ju)有心臟(zang)(zang)毒(du)性。Doxil利用EPR，使用空間穩定的(de)(de)納(na)米(mi)顆粒(li)（~100 nm）來(lai)延長藥物在血(xue)漿中(zhong)的(de)(de)循(xun)環(huan)時(shi)間，同時(shi)降低多(duo)柔比(bi)星的(de)(de)心臟(zang)(zang)毒(du)性。Doxil作為靜脈注射(she)劑(ji)開發，由大豆磷脂(zhi)酰膽(dan)堿(jian)、膽(dan)固醇和(he)(he)(he)DSPE-PEG2000組成，用于治療晚(wan)期(qi)卵巢(chao)癌、多(duo)發性骨髓瘤(liu)和(he)(he)(he)HIV相關的(de)(de)卡波西肉瘤(liu)。

脂質(zhi)體的(de)第二大用途是抗(kang)(kang)菌(jun)(jun)劑(ji)。作為侵襲性(xing)真(zhen)菌(jun)(jun)感染的(de)治(zhi)療金標準，廣譜多(duo)烯抗(kang)(kang)生素(su)(su)(su)(su)兩(liang)性(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)(su)B已(yi)(yi)在醫學上使用了數(shu)十年。兩(liang)性(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)(su)B會(hui)靶向細(xi)(xi)胞膜(mo)，對含麥角甾醇的(de)真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)(xi)胞膜(mo)的(de)親和力高于對含膽固醇的(de)哺乳動物細(xi)(xi)胞膜(mo)的(de)親和力。然(ran)而，雖然(ran)兩(liang)性(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)(su)B有很高的(de)抗(kang)(kang)真(zhen)菌(jun)(jun)活性(xing)，但存在嚴重的(de)副作用，尤(you)其是腎毒(du)性(xing)。兩(liang)性(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)(su)B是兩(liang)親性(xing)分子，具(ju)有復雜的(de)自締(di)合行(xing)為，不同類型的(de)聚(ju)集(ji)(ji)體表(biao)(biao)現(xian)出不同的(de)溶解(jie)度和毒(du)性(xing)；聚(ju)集(ji)(ji)狀(zhuang)態也(ye)與(yu)藥物療效(xiao)相關。因此，控制(zhi)藥物的(de)聚(ju)集(ji)(ji)狀(zhuang)態可以增強其治(zhi)療效(xiao)果并降低毒(du)性(xing)。脂質(zhi)納米(mi)粒可以控制(zhi)這(zhe)(zhe)種(zhong)聚(ju)集(ji)(ji)狀(zhuang)態，已(yi)(yi)經開(kai)發的(de)幾款基于脂質(zhi)的(de)兩(liang)性(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)(su)B納米(mi)粒制(zhi)劑(ji)，都表(biao)(biao)現(xian)出良好的(de)藥代動力學特(te)征，并顯著降低這(zhe)(zhe)種(zhong)藥物的(de)副作用。

核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)治(zhi)療(liao)劑是(shi)一(yi)(yi)類(lei)新興的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)，對治(zhi)療(liao)各種疾病都具有很大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)潛(qian)力。然而(er)，由(you)于(yu)核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)是(shi)多價陰(yin)離子(zi)(zi)和(he)高度親水性(xing)分子(zi)(zi)，幾(ji)乎不被細胞攝取，并且易被血液(ye)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)酶(mei)降解(jie)。因此，核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)藥(yao)(yao)物(wu)需要(yao)依靠遞(di)送載體(ti)才能進入細胞發揮作用。以(yi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納米粒(li)為載體(ti)是(shi)遞(di)送核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高效(xiao)方法(fa)之一(yi)(yi)。核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)藥(yao)(yao)物(wu)Patisiran（Onpattro）是(shi)一(yi)(yi)種以(yi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納米粒(li)包載遞(di)送siRNA的(de)(de)(de)(de)(de)(de)產品(pin)，可減少(shao)肝臟中轉甲狀腺(xian)素(su)蛋白的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形成，已獲FDA批準用于(yu)治(zhi)療(liao)遺(yi)傳性(xing)轉甲狀腺(xian)素(su)介導的(de)(de)(de)(de)(de)(de)淀粉(fen)樣(yang)變(bian)性(xing)。作為首款(kuan)獲批的(de)(de)(de)(de)(de)(de)siRNA藥(yao)(yao)物(wu)和(he)以(yi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納米粒(li)遞(di)送核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)產品(pin)，是(shi)核(he)(he)酸(suan)(suan)(suan)(suan)藥(yao)(yao)物(wu)發展的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)里程碑。

（2）COVID-19 mRNA疫苗中的LNP

脂(zhi)質(zhi)納(na)米(mi)粒(li)最(zui)新的(de)(de)(de)成功案例是作為(wei)遞送載(zai)體用Pfizer/BioNTech和Moderna獲FDA批準的(de)(de)(de)兩(liang)種COVID-19信使RNA（mRNA）新冠疫(yi)(yi)苗(miao)，這兩(liang)款疫(yi)(yi)苗(miao)以(yi)無與倫比的(de)(de)(de)速(su)度開發上市(shi)，并(bing)在流(liu)行病(bing)毒預防方(fang)面有著顯著的(de)(de)(de)效果。疫(yi)(yi)苗(miao)將編碼SARS-CoV-2刺突(tu)蛋白的(de)(de)(de)mRNA遞送到宿主細胞的(de)(de)(de)細胞質(zhi)中，被翻譯成刺突(tu)蛋白充當抗原，對病(bing)毒產生免疫(yi)(yi)反應。

圖2 mRNA-LNP的作用機制

兩款(kuan)mRNA疫苗(miao)采用的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒(li)組成非常相(xiang)似。都(dou)含有可電(dian)離的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)，該脂(zhi)(zhi)質(zhi)在低pH值時(shi)帶正電(dian)利于(yu)與mRNA靜電(dian)作用絡合(he)，在生理pH值時(shi)呈中性(xing)促進mRNA的(de)(de)(de)遞送和釋(shi)放并減少潛(qian)在的(de)(de)(de)毒性(xing)。都(dou)含有聚乙二醇(chun)化脂(zhi)(zhi)質(zhi)，以(yi)減少血清蛋白的(de)(de)(de)抗(kang)體結合(he)和吞噬細(xi)胞的(de)(de)(de)清除，從(cong)而(er)延(yan)長全身循環時(shi)間。磷脂(zhi)(zhi)二硬脂(zhi)(zhi)酰磷脂(zhi)(zhi)酰膽堿（DSPC）和膽固醇(chun)形(xing)成穩定結構有助于(yu)包載mRNA。兩款(kuan)疫苗(miao)的(de)(de)(de)可電(dian)離陽離子脂(zhi)(zhi)質(zhi)：PEG-脂(zhi)(zhi)質(zhi)：膽固醇(chun)：DSPC的(de)(de)(de)摩爾比分別為(wei)(wei)46.3:1.6:42.7:9.4（Pfizer/BioNTech）和50:1.5:38.5:10（Moderna）。脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒(li)的(de)(de)(de)粒(li)徑為(wei)(wei)80~100nm，每個脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒(li)中包含有約100個mRNA分子。

Pfizer/BioNTech和(he)Moderna用(yong)于COVID-19疫苗(miao)(miao)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒的(de)(de)專有陽(yang)離子脂(zhi)(zhi)分(fen)別為ALC-0315和(he)SM-102。這(zhe)(zhe)兩種(zhong)可(ke)電(dian)(dian)離陽(yang)離子脂(zhi)(zhi)質(zhi)都含叔胺，在低pH值下(xia)被質(zhi)子化而帶正電(dian)(dian)荷。脂(zhi)(zhi)質(zhi)的(de)(de)烴(jing)鏈連接(jie)可(ke)生物(wu)降解的(de)(de)酯基，因此在mRNA遞送(song)后能實現(xian)安全(quan)清除。mRNA疫苗(miao)(miao)中使(shi)用(yong)的(de)(de)陽(yang)離子脂(zhi)(zhi)質(zhi)含有烴(jing)鏈支鏈，可(ke)優化非(fei)層狀(zhuang)結構的(de)(de)形(xing)成(cheng)和(he)mRNA遞送(song)效率。PEG化脂(zhi)(zhi)質(zhi)都是PEG-2000偶聯物(wu)。脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒是在低pH（pH 4.0）下(xia)制(zhi)備的(de)(de)，酸性(xing)條件下(xia)可(ke)電(dian)(dian)離脂(zhi)(zhi)質(zhi)帶正電(dian)(dian)荷，易(yi)與mRNA形(xing)成(cheng)復(fu)合(he)(he)物(wu)。使(shi)用(yong)微流體裝(zhuang)置將含mRNA的(de)(de)水性(xing)溶(rong)液(ye)與含有脂(zhi)(zhi)質(zhi)混合(he)(he)物(wu)的(de)(de)乙(yi)醇溶(rong)液(ye)快速混合(he)(he)。快速混合(he)(he)時(shi)，這(zhe)(zhe)兩股流體中的(de)(de)成(cheng)分(fen)形(xing)成(cheng)納(na)米粒，并(bing)捕獲(huo)包載(zai)帶負(fu)電(dian)(dian)荷的(de)(de)mRNA。

圖3 mRNA新(xin)冠(guan)疫(yi)苗的主要輔料

（3）臨(lin)床試驗中基于LNP的(de)mRNA疫(yi)苗和治(zhi)療

mRNA疫苗和(he)(he)療法(fa)在疾病的(de)預防和(he)(he)治(zhi)療方面具有很大的(de)前景。脂質(zhi)納米粒可用于mRNA細胞內遞(di)送(song)，幾乎可在宿主細胞內表達任何所需(xu)蛋白質(zhi)。基于mRNA的(de)療法(fa)的(de)一(yi)個重(zhong)要特(te)征(zheng)是(shi)降低(di)插入突變的(de)風(feng)險。與DNA療法(fa)不(bu)同，mRNA不(bu)需(xu)要細胞核進行作用，不(bu)會(hui)整(zheng)合到宿主基因組中，因此(ci)降低(di)了致癌(ai)和(he)(he)誘(you)變的(de)風(feng)險，提(ti)高了安(an)全性。此(ci)外，mRNA比DNA更(geng)易于標準化生產，并具有良好的(de)重(zhong)現性。

mRNA疫(yi)苗(miao)(miao)因其高效(xiao)性、開(kai)發周期短和(he)潛在的(de)(de)低成本生(sheng)產而徹底(di)改變了疫(yi)苗(miao)(miao)開(kai)發。如(ru)果用于(yu)(yu)核(he)(he)酸遞(di)送的(de)(de)脂(zhi)質納(na)米(mi)(mi)粒(li)技術沒有(you)取得進步(bu)，mRNA疫(yi)苗(miao)(miao)是不可能快速發展的(de)(de)。已有(you)多(duo)款基于(yu)(yu)脂(zhi)質納(na)米(mi)(mi)粒(li)開(kai)發針對多(duo)種傳染病(bing)(bing)的(de)(de)mRNA疫(yi)苗(miao)(miao)進入臨床試(shi)驗，例如(ru)針對寨卡病(bing)(bing)毒(du)(du)、巨細胞(bao)病(bing)(bing)毒(du)(du)、結核(he)(he)病(bing)(bing)和(he)流感(gan)的(de)(de)核(he)(he)苷修飾mRNA疫(yi)苗(miao)(miao)。mRNA治療性疫(yi)苗(miao)(miao)在針對黑色素(su)瘤、卵巢癌(ai)、乳腺癌(ai)和(he)其他實體瘤的(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)治療中(zhong)展現出(chu)巨大(da)潛力。脂(zhi)質納(na)米(mi)(mi)粒(li)載體對于(yu)(yu)將mRNA成功遞(di)送至(zhi)免(mian)(mian)疫(yi)細胞(bao)的(de)(de)胞(bao)質溶膠至(zhi)關重要(yao)，特(te)別是負責觸發所需免(mian)(mian)疫(yi)反應的(de)(de)抗原呈遞(di)免(mian)(mian)疫(yi)細胞(bao)。

表2臨(lin)床試驗(yan)中(zhong)的脂質納米(mi)粒mRNA藥物和(he)疫苗

使用(yong)mRNA表達(da)治療蛋白(bai)(bai)有望治療多種疾(ji)病(bing)。蛋白(bai)(bai)質替代療法是(shi)一種醫學療法，用(yong)于替代或補充患者體(ti)內缺(que)乏或缺(que)失(shi)的蛋白(bai)(bai)質，是(shi)通過改造mRNA來編碼有用(yong)蛋白(bai)(bai)質實現的。脂(zhi)質納米粒(li)是(shi)將mRNA遞送至細胞(bao)的首選載(zai)體(ti)，但基于脂(zhi)質納米粒(li)的mRNA藥物通常需要長時間重復給藥，因此(ci)需要詳盡的安全分析和(he)測試。

2、醫學影像

醫學(xue)影(ying)像在現代精準(zhun)醫學(xue)中起著至關重要的(de)(de)作用(yong)，可(ke)用(yong)于改善疾病診斷、監測藥物遞送(song)、驗(yan)證對治(zhi)療的(de)(de)反應以(yi)及指導微創手術。傳(chuan)統的(de)(de)成像方法(fa)分(fen)(fen)辨率(lv)和特(te)異(yi)性有限，例(li)如(ru)磁共(gong)振成像（MRI）、計算(suan)機斷層(ceng)掃(sao)(sao)描(miao)(miao)（CT）、正電子(zi)發射斷層(ceng)掃(sao)(sao)描(miao)(miao)（PET）和單光子(zi)發射計算(suan)機斷層(ceng)掃(sao)(sao)描(miao)(miao)（SPECT）。以(yi)脂質納米(mi)粒(li)(li)為例(li)的(de)(de)納米(mi)粒(li)(li)子(zi)遞送(song)系(xi)統，可(ke)通(tong)過粒(li)(li)子(zi)表(biao)面功能化提(ti)高(gao)這些成像方法(fa)的(de)(de)分(fen)(fen)辨率(lv)和特(te)異(yi)性提(ti)。

由于EPR效(xiao)應，脂質(zhi)體(ti)在腫(zhong)瘤組織的(de)的(de)蓄積量比正常組織更多。放(fang)射性(xing)標(biao)(biao)記的(de)脂質(zhi)體(ti)已應用于各種(zhong)癌癥的(de)成像(xiang)。最(zui)近(jin)，放(fang)射性(xing)標(biao)(biao)記的(de)脂質(zhi)體(ti)通過定(ding)位前哨淋巴結(jie)（接收轉移性(xing)腫(zhong)瘤細胞的(de)初始(shi)淋巴結(jie)）來檢(jian)測早期癌癥轉移。各種(zhong)PET和SPECT放(fang)射性(xing)同位素已與脂質(zhi)體(ti)結(jie)合用作顯像(xiang)劑(ji)。

最常見用(yong)(yong)于放(fang)射(she)(she)性(xing)標記脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)(de)放(fang)射(she)(she)性(xing)核(he)素是锝99m(99mTc)、銦(yin)111(111In)和鎵67(67Ga)。這些(xie)放(fang)射(she)(she)性(xing)核(he)素具有(you)不同的(de)(de)(de)半衰(shuai)(shuai)期(qi)和光子能(neng)量，因此(ci)可用(yong)(yong)于滿足特定的(de)(de)(de)需要(yao)。例如，半衰(shuai)(shuai)期(qi)為6小(xiao)時的(de)(de)(de)99mTc可用(yong)(yong)于注射(she)(she)后24小(xiao)時內(nei)成像，而(er)半衰(shuai)(shuai)期(qi)為68小(xiao)時的(de)(de)(de)111 In則適用(yong)(yong)于需要(yao)延遲成像的(de)(de)(de)生理過程。脂(zhi)質(zhi)體(ti)放(fang)射(she)(she)性(xing)標記有(you)多種方法，可以在(zai)制備過程中包載于脂(zhi)質(zhi)體(ti)的(de)(de)(de)水性(xing)內(nei)核(he)中或或非特異性(xing)地附著在(zai)脂(zhi)質(zhi)體(ti)表面。在(zai)脂(zhi)質(zhi)的(de)(de)(de)頭部(bu)基團上共價(jia)連接對放(fang)射(she)(she)性(xing)核(he)素具有(you)高親和力的(de)(de)(de)螯(ao)合劑，可以在(zai)制備過程中將脂(zhi)質(zhi)-螯(ao)合劑偶聯(lian)物添(tian)加(jia)到脂(zhi)質(zhi)體(ti)制劑中，提(ti)高其穩定性(xing)。

脂(zhi)質(zhi)(zhi)體還(huan)可以為開發MRI診斷提供(gong)合(he)適的(de)生物相容性(xing)納米(mi)載(zai)體平(ping)臺(tai)。例如，包含(han)釓螯合(he)脂(zhi)質(zhi)(zhi)（1,2-二硬(ying)脂(zhi)酰-sn-甘油-3-磷(lin)酸乙醇胺-N-二亞乙基三胺五乙酸，PE-DTPA(Gd)）的(de)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體可靜脈注射以觀察血管中的(de)血栓或阻塞(sai)。將MRI造影(ying)劑包載(zai)于脂(zhi)質(zhi)(zhi)體中的(de)重要優點(dian)之一(yi)是降低制劑的(de)毒性(xing)。

治(zhi)療診(zhen)斷(duan)(duan)學(xue)一詞最(zui)近被(bei)創(chuang)造(zao)形容(rong)治(zhi)療學(xue)和(he)(he)診(zhen)斷(duan)(duan)學(xue)的(de)混合詞，是將藥(yao)物(wu)和(he)(he)診(zhen)斷(duan)(duan)技術相結(jie)合，在(zai)疾病(bing)發(fa)生(sheng)的(de)早期同(tong)時(shi)或(huo)依次(ci)診(zhen)斷(duan)(duan)和(he)(he)治(zhi)療疾病(bing)。同(tong)時(shi)包(bao)載(zai)診(zhen)斷(duan)(duan)劑(ji)和(he)(he)治(zhi)療劑(ji)的(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)(na)米(mi)粒(li)被(bei)稱為(wei)雜化納(na)(na)米(mi)粒(li)。熒(ying)光染(ran)料(liao)或(huo)量子(zi)點等(deng)診(zhen)斷(duan)(duan)探針可(ke)以(yi)包(bao)載(zai)于脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體中，同(tong)時(shi)多(duo)柔(rou)比(bi)星(xing)(xing)、多(duo)西他賽、順鉑或(huo)內(nei)皮抑素等(deng)治(zhi)療劑(ji)可(ke)包(bao)載(zai)于脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)(na)米(mi)粒(li)中。例如，包(bao)載(zai)有(you)細(xi)胞毒性藥(yao)物(wu)多(duo)柔(rou)比(bi)星(xing)(xing)-量子(zi)點雜化物(wu)的(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體已被(bei)開發(fa)為(wei)治(zhi)療診(zhen)斷(duan)(duan)劑(ji)。將量子(zi)點包(bao)載(zai)到脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)(na)米(mi)粒(li)的(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)雙層中，使(shi)(shi)量子(zi)點在(zai)生(sheng)理(li)條件(jian)下可(ke)溶，而(er)包(bao)載(zai)多(duo)柔(rou)比(bi)星(xing)(xing)的(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體比(bi)游(you)離藥(yao)物(wu)更(geng)具腫瘤選擇性而(er)蓄(xu)積于腫瘤，從而(er)使(shi)(shi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)(na)米(mi)粒(li)能(neng)標記和(he)(he)殺死癌細(xi)胞。

3、化妝品

化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)行業是最早(zao)認識到并(bing)(bing)在各種(zhong)產品(pin)(pin)(pin)開發中采(cai)用(yong)先進納米技術的(de)(de)(de)行業之一(yi)。所期(qi)待的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)優勢包括(kuo)增強(qiang)這些(xie)制(zhi)劑(ji)的(de)(de)(de)穩定性和(he)功效(xiao)，以(yi)及促進成分滲透到皮膚中。目前仍(reng)有多種(zhong)市(shi)售(shou)的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)還在使用(yong)。最早(zao)加入脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)產品(pin)(pin)(pin)是迪奧于(yu)1986年推出(chu)Capture，在大豆卵磷脂(zhi)(zhi)(zhi)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)中含(han)有胸腺(xian)提取(qu)物(wu)、膠原蛋白、彈性蛋白肽(tai)和(he)透明質(zhi)酸(suan)。另一(yi)種(zhong)在脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)遞送制(zhi)劑(ji)中含(han)透明質(zhi)酸(suan)的(de)(de)(de)產品(pin)(pin)(pin)是雅(ya)詩(shi)蘭黛推出(chu)的(de)(de)(de)深夜修復(fu)保護復(fu)合體(ti)(ti)（Advanced Night Repair Protective Recovery Complex），該產品(pin)(pin)(pin)可(ke)以(yi)抵消和(he)修復(fu)由(you)紫(zi)外線產生自由(you)基造成的(de)(de)(de)損傷，并(bing)(bing)具有保濕作(zuo)用(yong)。歐(ou)萊(lai)雅(ya)也推出(chu)一(yi)種(zhong)含(han)有前視黃(huang)醇A的(de)(de)(de)抗皺脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)產品(pin)(pin)(pin)Revitalift Double Lifting。國際化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)公司Jafra的(de)(de)(de)蜂王漿濃縮液（Royal Jelly Lift Concentrate）是包含(han)氨基酸(suan)、維生素(su)(su)和(he)礦物(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)復(fu)雜混合物(wu)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)，可(ke)刺激細胞更新(xin)并(bing)(bing)防止皮膚起皺。在商業化(hua)產品(pin)(pin)(pin)中，脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)制(zhi)劑(ji)還與(yu)各種(zhong)提取(qu)物(wu)、保濕劑(ji)、抗生素(su)(su)和(he)蛋白質(zhi)一(yi)起用(yong)于(yu)傷口愈合、曬傷緩解、護發素(su)(su)、抗衰老(lao)產品(pin)(pin)(pin)和(he)長效(xiao)香水等用(yong)途(tu)。

4、營養

脂(zhi)質(zhi)納米粒(li)在(zai)食(shi)品(pin)(pin)工業和(he)(he)(he)營(ying)養(yang)領域(yu)的(de)(de)(de)地位日(ri)益突出，已被(bei)用于控制(zhi)各種食(shi)品(pin)(pin)和(he)(he)(he)營(ying)養(yang)中功效成分的(de)(de)(de)遞送，如(ru)蛋白質(zhi)、酶、維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)素(su)和(he)(he)(he)香(xiang)料等(deng)。營(ying)養(yang)品(pin)(pin)是指(zhi)能(neng)提(ti)供藥物(wu)和(he)(he)(he)營(ying)養(yang)益處的(de)(de)(de)制(zhi)劑(ji)(ji)，可(ke)能(neng)涉及營(ying)養(yang)素(su)、膳食(shi)補(bu)(bu)充劑(ji)(ji)、草藥制(zhi)劑(ji)(ji)以及基因工程和(he)(he)(he)加工食(shi)品(pin)(pin)。近來，固(gu)體脂(zhi)質(zhi)納米粒(li)（SLN）和(he)(he)(he)納米結構脂(zhi)質(zhi)載體（NLC）因具有更高的(de)(de)(de)包載能(neng)力、更高的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)利(li)用度和(he)(he)(he)更易于大規模生(sheng)(sheng)產的(de)(de)(de)優(you)勢，廣泛應(ying)用于食(shi)品(pin)(pin)和(he)(he)(he)膳食(shi)補(bu)(bu)充劑(ji)(ji)。例如(ru)，SLN用于包載與食(shi)品(pin)(pin)相關(guan)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)活(huo)性(xing)化合(he)物(wu)（如(ru)荷(he)油(you)(you)等(deng)精油(you)(you)、維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)素(su)A、B 2、B 12、D 2和(he)(he)(he)E等(deng)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)素(su)、棕(zong)櫚油(you)(you)、椰子油(you)(you)、古巴香(xiang)脂(zhi)油(you)(you)、迷迭香(xiang)酸(suan)(suan)(suan)、白藜蘆醇和(he)(he)(he)橙皮苷），NLC用于包載食(shi)品(pin)(pin)相關(guan)成分（如(ru)蘆丁、姜(jiang)黃素(su)、槲皮素(su)、蝦青素(su)、維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)素(su)C、維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)素(su)A棕(zong)櫚酸(suan)(suan)(suan)酯、α-硫辛酸(suan)(suan)(suan)和(he)(he)(he)綠茶(cha)提(ti)取物(wu)）。

5、農業

脂質納米粒(li)在農業中用于農藥化學(xue)品的遞(di)送系統(tong)，并對模型膜系統(tong)進(jin)行了研究。

6、納米(mi)反應器

脂質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)近來的研究是應用于納(na)(na)(na)米(mi)技術(shu)和(he)納(na)(na)(na)米(mi)生(sheng)物(wu)技術(shu)的納(na)(na)(na)米(mi)級(ji)化(hua)學反應器。例如，脂質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)已被(bei)用作納(na)(na)(na)米(mi)反應器用于金(jin)屬(shu)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)合成過程(cheng)中的粒(li)(li)徑控(kong)制。金(jin)屬(shu)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)子用于電子、生(sheng)物(wu)傳(chuan)感器和(he)催化(hua)，也可用于生(sheng)物(wu)醫(yi)學，如成像、藥(yao)物(wu)遞送和(he)光熱療法。納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)子的粒(li)(li)徑決(jue)定著(zhu)許多(duo)特性(xing)，因此控(kong)制金(jin)屬(shu)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)子的粒(li)(li)徑至關重要，其控(kong)制著(zhu)金(jin)屬(shu)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)的性(xing)質(zhi)和(he)適用性(xing)。

例(li)(li)如(ru)，包載四氯金(jin)(jin)酸的(de)(de)納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)脂質體(ti)被(bei)用于制備2~5 nm的(de)(de)金(jin)(jin)納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)顆粒。還原(yuan)劑(ji)硼氫(qing)化鈉通過(guo)脂質體(ti)膜的(de)(de)控制擴散(san)形成(cheng)(cheng)反應(ying)動力學，形成(cheng)(cheng)粒徑分布極窄的(de)(de)超小納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)顆粒。在另一個例(li)(li)子中(zhong)，以甘油作為(wei)還原(yuan)劑(ji)和穩定(ding)劑(ji)，在脂質納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)反應(ying)器中(zhong)還原(yuan)鈀(ba)前體(ti)制備粒徑為(wei)1~3 nm的(de)(de)穩定(ding)鈀(ba)納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)粒子。使用納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)反應(ying)器的(de)(de)類似方(fang)法已用于非金(jin)(jin)屬納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)粒子的(de)(de)合成(cheng)(cheng)，例(li)(li)如(ru)在脂質體(ti)的(de)(de)內(nei)核中(zhong)合成(cheng)(cheng)CdS、ZnCdS和HgCdS的(de)(de)單分散(san)納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)晶體(ti)，將其當(dang)做沉(chen)淀或結晶的(de)(de)納(na)(na)米(mi)(mi)(mi)反應(ying)器。

納(na)米反應(ying)器(qi)也被(bei)(bei)當做治(zhi)(zhi)療疾病(bing)(bing)和(he)(he)通過(guo)原(yuan)位產(chan)(chan)(chan)生(sheng)治(zhi)(zhi)療劑(ji)(ji)來(lai)消除有(you)(you)害物(wu)(wu)質的(de)(de)工具。例如，抗氧化(hua)酶過(guo)氧化(hua)氫(qing)酶被(bei)(bei)包(bao)載(zai)于(yu)含順鉑前藥共軛(e)(e)磷脂(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)中，用(yong)(yong)于(yu)增(zeng)強對癌癥的(de)(de)化(hua)學放射治(zhi)(zhi)療。脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)通過(guo)保(bao)護酶免(mian)受蛋白水解來(lai)增(zeng)強其穩定性(xing)，這種酶能夠觸發腫瘤(liu)細胞(bao)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)的(de)(de)過(guo)氧化(hua)氫(qing)分解，從而(er)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)氧氣以克服缺氧誘導的(de)(de)腫瘤(liu)治(zhi)(zhi)療抵抗。同時(shi)，包(bao)載(zai)的(de)(de)順鉑前藥被(bei)(bei)氧化(hua)釋(shi)放順鉑，隨后的(de)(de)放射治(zhi)(zhi)療能抑制(zhi)腫瘤(liu)生(sheng)長。包(bao)載(zai)在(zai)脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)中的(de)(de)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)點量(liang)子(zi)點（Pdots）被(bei)(bei)用(yong)(yong)于(yu)通過(guo)原(yuan)位光催化(hua)生(sheng)成氫(qing)來(lai)減輕(qing)炎癥。含有(you)(you)π共軛(e)(e)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)量(liang)子(zi)點暴(bao)露于(yu)光時(shi)會產(chan)(chan)(chan)生(sheng)氫(qing)，而(er)脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)將(jiang)試(shi)劑(ji)(ji)和(he)(he)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)量(liang)子(zi)點聚(ju)在(zai)一起。當氫(qing)在(zai)脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)中形成時(shi)會穿過(guo)脂(zhi)(zhi)(zhi)質雙層膜擴散，減少患(huan)病(bing)(bing)和(he)(he)受損組織中豐富的(de)(de)活性(xing)氧（ROS）。此外，基于(yu)脂(zhi)(zhi)(zhi)質的(de)(de)納(na)米反應(ying)器(qi)還可用(yong)(yong)于(yu)酶遞送以消除有(you)(you)害物(wu)(wu)質。例如，已(yi)知外源性(xing)膽堿(jian)(jian)酯酶具有(you)(you)作(zuo)為有(you)(you)機磷毒(du)素清除劑(ji)(ji)的(de)(de)能力，將(jiang)丁酰膽堿(jian)(jian)酯酶被(bei)(bei)包(bao)載(zai)在(zai)脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)中免(mian)受蛋白水解。有(you)(you)機磷毒(du)素被(bei)(bei)經脂(zhi)(zhi)(zhi)質體(ti)(ti)(ti)膜擴散出(chu)包(bao)載(zai)的(de)(de)酶進行中和(he)(he)。