摘要：口服藥物腸道(dao)吸(xi)收的研究方(fang)法(fa)(fa)(fa)主要包(bao)括體外法(fa)(fa)(fa)、體內法(fa)(fa)(fa)和在(zai)體法(fa)(fa)(fa)，對(dui)這(zhe)3種研究方(fang)法(fa)(fa)(fa)進行簡要介紹(shao)。

鑒于在(zai)體腸(chang)灌流(liu)(liu)法(fa)操作簡便、技(ji)術成熟、可控性強(qiang)，同時又保證(zheng)了神經(jing)內分(fen)泌調(diao)節與淋巴液(ye)(ye)(ye)血液(ye)(ye)(ye)供應的完(wan)整性等特點(dian)，更能反(fan)映藥物吸收的真(zhen)實情況，因此重(zhong)點(dian)介紹了在(zai)體腸(chang)灌流(liu)(liu)法(fa)，并對在(zai)體腸(chang)灌流(liu)(liu)法(fa)中(zhong)使用的循環灌流(liu)(liu)法(fa)和單(dan)向灌流(liu)(liu)法(fa)常用的幾種灌流(liu)(liu)液(ye)(ye)(ye)體積校正(zheng)方法(fa)等進行綜述，為研究口服藥物腸(chang)道吸收試驗設計提(ti)供借鑒和參(can)考。

為(wei)保證試驗(yan)的可操(cao)作(zuo)性和實(shi)驗(yan)結果的準確性，認為(wei)應根(gen)據所(suo)研(yan)究藥(yao)品的性質、實(shi)驗(yan)要求、試驗(yan)條件(jian)等多方面因(yin)素綜合(he)考慮，選擇適宜的試驗(yan)方法，進而(er)為(wei)藥(yao)物劑型的開(kai)發和臨床合(he)理用(yong)藥(yao)提供依(yi)據。

正文

片劑(ji)、膠(jiao)囊(nang)劑(ji)等口(kou)服給藥方式由于(yu)劑(ji)量準確(que)、服用(yong)方便(bian)、便(bian)于(yu)攜帶等特點仍是目前較為常(chang)用(yong)的(de)給藥方式。

由于藥(yao)(yao)物經口服給(gei)藥(yao)(yao)后(hou)需要(yao)通過胃腸道(dao)吸(xi)收(shou)入血，再隨血液循(xun)環系統分布到各個組織器官進而(er)發揮(hui)療效(xiao)，因此口服給(gei)藥(yao)(yao)的胃腸道(dao)吸(xi)收(shou)是藥(yao)(yao)物產生(sheng)療效(xiao)的重要(yao)前提(ti)。

小腸因其黏膜表面具有(you)褶皺結構和(he)小腸絨毛使(shi)其具有(you)較大的(de)表面積，同(tong)時小腸絨毛中有(you)豐富的(de)毛細(xi)血管和(he)毛細(xi)淋(lin)巴管，因此是(shi)藥(yao)物吸收的(de)主要部(bu)位，也是(shi)藥(yao)物轉運的(de)特異性部(bu)位。

所以研究藥(yao)物(wu)(wu)在(zai)腸道吸(xi)收的(de)特征對(dui)口服(fu)藥(yao)物(wu)(wu)劑型的(de)研發(fa)、評(ping)價(jia)藥(yao)物(wu)(wu)之間的(de)相(xiang)互作用、藥(yao)物(wu)(wu)臨床合理應用等方面具有(you)重(zhong)要(yao)意義。

本文對(dui)(dui)口(kou)服藥(yao)物(wu)腸道吸收的研(yan)究方法(fa)及其特點進行了(le)簡要的介紹，著重敘述了(le)在體法(fa)中(zhong)(zhong)的循環灌流法(fa)和(he)單向(xiang)灌流法(fa)兩種試(shi)驗方法(fa)，同時對(dui)(dui)在體腸灌流法(fa)中(zhong)(zhong)常用(yong)的灌流液體積校正(zheng)方法(fa)進行了(le)說明，為研(yan)究口(kou)服藥(yao)物(wu)腸道吸收試(shi)驗設計(ji)提供(gong)借鑒和(he)參考(kao)。

一、藥物腸道吸收的研究方法

目(mu)前研究藥物在(zai)腸道吸收的方法主要(yao)分為(wei)體內法（in vivo）、體外法（in vitro）、在(zai)體法（in situ）。

3種研(yan)(yan)究方法適用不同的研(yan)(yan)究對象，應根據不同的研(yan)(yan)究需要進行選擇。

1.體(ti)內法

體(ti)內法是以整(zheng)體(ti)動(dong)物機(ji)體(ti)為研究對象，進行藥(yao)動(dong)學研究。

口服給藥后，在不同時間(jian)點采(cai)集生物樣本如(ru)血液、尿液，再通(tong)過一定(ding)(ding)方(fang)法測定(ding)(ding)其藥物濃度，計算達(da)峰(feng)時間(jian)（Tmax）、達(da)峰(feng)濃度（Cmax）、藥時曲線下面積（AUC）等藥動(dong)學參數，進而評價藥物吸(xi)收的(de)程(cheng)度和速度。

此法采用整(zheng)體動物(wu)進行(xing)實(shi)驗，能真實(shi)地反映藥物(wu)口服(fu)后的(de)體內吸(xi)收(shou)情況，但是它綜合了物(wu)化、生(sheng)理(li)、劑型等眾多因(yin)素的(de)結果，不能特異性(xing)地反映腸道對(dui)藥物(wu)的(de)吸(xi)收(shou)作(zuo)用。

又(you)由于實驗(yan)周期長、操作相(xiang)對繁瑣(suo)、影響(xiang)因(yin)素較多(duo)、動物個(ge)體(ti)(ti)差(cha)異(yi)較大(da)等(deng)原因(yin)，故體(ti)(ti)內法很少應用于藥物吸收機制的研(yan)究，一般用于研(yan)究藥物體(ti)(ti)內藥動學特征(zheng)。

2.體(ti)外法

常用的體外法(fa)主要有外翻腸囊法(fa)、組織流(liu)動(dong)室法(fa)、刷狀緣膜囊泡法(fa)、細胞培養模(mo)型法(fa)等。

這(zhe)些實驗方法是基于分離部分腸(chang)黏膜或腸(chang)段，或是采用(yong)人腸(chang)細胞模擬(ni)腸(chang)環境評價藥物吸收情況(kuang)。

總(zong)的來說體外法優點在(zai)于操作(zuo)簡(jian)單、試驗周期短(duan)，可以用于藥物(wu)早期高(gao)通量篩選。

但腸道(dao)的(de)不(bu)同節(jie)段以及(ji)缺乏(fa)血液、淋(lin)巴液的(de)供應(ying)對細胞(bao)旁路通道(dao)和酶活性造成的(de)影響(xiang)均會(hui)影響(xiang)實驗結果(guo)，其組織活性與其在體內環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)會(hui)存(cun)在較大的(de)差異，不(bu)能反映藥物在腸道(dao)環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)的(de)真實吸收情況。

3.在體法

常(chang)用的在體法(fa)包括在體腸灌流法(fa)、腸襻法(fa)、腸道血管(guan)(guan)插管(guan)(guan)法(fa)等。

在體法是建立在整(zheng)體動物(wu)水平上的實驗，與體內(nei)法不同的是其將(jiang)干擾(rao)因素大(da)大(da)減少，同時保證了腸道神經(jing)與內(nei)分(fen)泌調(diao)節的完整(zheng)性(xing)，也保證了血液與淋巴(ba)液供應，使得待考察組織的生物(wu)活性(xing)大(da)大(da)提升，能夠較為準確地(di)反映(ying)藥物(wu)在腸道的真實吸(xi)收情況，常用于研究藥物(wu)的滲透和吸(xi)收動力(li)學。

 在體法由于是建立在整(zheng)體水平之上，因此個(ge)體差(cha)異較大(da)，對(dui)實驗動物的(de)數量有一定要(yao)求，以保證最(zui)小的(de)數據變(bian)異。

二、在體腸灌流法

在體法(fa)(fa)中的在體腸(chang)灌流(liu)法(fa)(fa)是目(mu)前用于(yu)研究口服藥物(wu)腸(chang)吸收(shou)應用最為廣泛的方法(fa)(fa)，國內(nei)傾向(xiang)(xiang)于(yu)使用循環灌流(liu)法(fa)(fa)，國外傾向(xiang)(xiang)于(yu)使用單向(xiang)(xiang)灌流(liu)法(fa)(fa)。

隨著(zhu)對兩種試(shi)驗(yan)(yan)方法的深入研究，逐步優化(hua)了試(shi)驗(yan)(yan)條件，并(bing)根據試(shi)驗(yan)(yan)藥物(wu)的特點進行合理(li)的選擇(ze)。

1.在體腸灌(guan)流法

腸灌流法的優點主要包括6點：

（1）神經(jing)內分(fen)泌調節與淋巴(ba)液(ye)血液(ye)供應完整，大大增強了生物活性，更接近真實情況(kuang)；

（2）可以避免胃(wei)腸(chang)道內容物(wu)及胃(wei)腸(chang)運動的影(ying)響；

（3）藥物吸收(shou)后被血液帶走(zou)形成(cheng)漏槽條件；

（4）操作(zuo)簡(jian)便、技術成熟、可(ke)控(kong)性(xing)強，便于在試驗中控(kong)制藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的濃度、pH值以及灌流的速(su)度，能(neng)夠較為準確地反映藥(yao)(yao)物(wu)(wu)在腸道的吸收情況；

（5）從腸腔側取樣，可排除肝臟首過(guo)效應及藥(yao)物在腸壁組織(zhi)中的代謝(xie)等；

（6）可用(yong)于(yu)藥物吸收的研究，也可用(yong)于(yu)穩定性試驗。

在(zai)體腸灌(guan)(guan)(guan)流法(fa)可分為循環(huan)灌(guan)(guan)(guan)流法(fa)和單向(xiang)灌(guan)(guan)(guan)流法(fa)兩種，以下(xia)分別敘述。

1.1循環灌流(liu)法

多(duo)數實(shi)驗研究表明(ming)循環(huan)灌(guan)流(liu)因灌(guan)流(liu)時間(jian)較長（4～6 h）、速度較快（2～5mL/min），因此對腸道的吸收(shou)環(huan)境損害大，致(zhi)使(shi)藥物的吸收(shou)結果與(yu)真實(shi)情況發生較大偏(pian)離(li)。

胡熙曦(xi)等認為藥物從腸壁黏膜側吸收進(jin)入血液循環(huan)需(xu)要(yao)通過不流動水層與腸黏膜這兩個屏障。

由于這兩個屏障存在(zai)一定厚度，致使藥物在(zai)不(bu)同(tong)層級(ji)的水平上各不(bu)相(xiang)同(tong)，且濃度大(da)小與(yu)腸道(dao)半徑及藥物流速有關，可以(yi)選擇高流速的循環灌(guan)流使腸腔內各部位(wei)濃度相(xiang)同(tong)。

但這種(zhong)方法一般只(zhi)適用于透膜(mo)性差的藥品。

陳束葉等(deng)研究結果表明過(guo)低(di)流速不能(neng)使腸(chang)道(dao)充(chong)盈，循環(huan)液不能(neng)與腸(chang)腔(qiang)充(chong)分接觸，而(er)且(qie)難以形成漏槽效應；而(er)過(guo)高的(de)流速又會使腸(chang)腔(qiang)過(guo)渡(du)膨脹，導致吸(xi)收增加。

最后試驗證實，1 mL/min的流速較為符合生理狀態。

1.2單向灌(guan)流法

此法(fa)測得(de)的(de)吸(xi)收速率相對(dui)穩定，試驗條件(jian)與藥物口服后經腸道的(de)生(sheng)理環境(jing)相類似，有研究表明，在體(ti)(ti)法(fa)中的(de)單向灌流法(fa)測得(de)的(de)相關指標(biao)與人體(ti)(ti)吸(xi)收指標(biao)具有較好的(de)相關性。

該法(fa)建立的模(mo)型已(yi)成為美國食(shi)品(pin)藥(yao)品(pin)管理局（FDA）認可的研究藥(yao)物吸收的模(mo)型之一。

單向灌(guan)流法的(de)流速多設定在0.2 mL/min，較(jiao)為符合腸道的(de)正常生(sheng)理(li)條件(jian)。

根據(ju)文獻報道，考(kao)察流(liu)速(su)對吸(xi)收的影響，結果顯示吸(xi)收速(su)率常數（Ka）與表觀滲透系數（papp）值(zhi)隨著流(liu)速(su)的增加而(er)增加，原因可能由于過高(gao)的流(liu)速(su)對腸道的不攪(jiao)動水層產生(sheng)破壞或者對腸黏膜損傷，導致吸(xi)收量增加。

灌流(liu)的速(su)度(du)主要是模(mo)擬腸(chang)蠕動的速(su)度(du)，當腸(chang)蠕動速(su)度(du)增(zeng)加時(shi)，吸收增(zeng)加。

同理，灌流(liu)(liu)速度增加，藥物(wu)在腸道吸收增加，理論(lun)結果(guo)與實驗結果(guo)相(xiang)一(yi)致，因(yin)此建(jian)議選(xuan)擇(ze)低流(liu)(liu)速。

采用(yong)此模(mo)型(xing)還應考慮劑量的設計。

口服給藥時(shi)，藥物(wu)緩慢有序(xu)地通過胃(wei)腸道，胃(wei)腸道的(de)每一部分(fen)只(zhi)在特定的(de)時(shi)間內接觸藥物(wu)。

而單相灌流(liu)有(you)所不同，在規(gui)定(ding)的時間內(nei)藥(yao)物持續流(liu)經(jing)腸(chang)道的每一部分，使得(de)藥(yao)物的吸收量大(da)大(da)增加。 

對于(yu)可能導致動物死亡的毒(du)副作用較(jiao)大的藥(yao)物來說(shuo)，應慎重考慮劑量的選擇。

2.灌流(liu)液(ye)體積(ji)的校正方法

腸(chang)道的(de)吸收與分泌能力極強，正常人每(mei)天約吸收16 L液(ye)體(ti)，同時向腸(chang)腔分泌1 L液(ye)體(ti)。

同理，在灌流過程(cheng)中，腸道不僅吸(xi)收(shou)(shou)藥(yao)物，同時也吸(xi)收(shou)(shou)或分泌水(shui)分，使(shi)得直(zhi)接(jie)測得的(de)藥(yao)物濃(nong)度(du)與(yu)實(shi)際藥(yao)物濃(nong)度(du)之間(jian)有偏差，需進行校(xiao)正(zheng)。

林旭升等實驗研究證實，即便(bian)是以(yi)0.2 mL/min低流(liu)速(su)進行灌流(liu)，也會(hui)或(huo)多或(huo)少(shao)地引(yin)起(qi)腸壁細(xi)胞溶蝕(shi)破裂、腸黏膜(mo)脫(tuo)落等現象，進而導(dao)致(zhi)收集所(suo)得(de)的灌流(liu)液密度發生(sheng)變化。

因(yin)此(ci)有(you)必要對灌流(liu)液(ye)體積、密度(du)進行校(xiao)正(zheng)，以增(zeng)加(jia)實(shi)驗的(de)可信度(du)。校(xiao)正(zheng)方法(fa)主要有(you)標示物(wu)以和重量法(fa)（包括酚紅法(fa)等(deng)）。

2.1標示物法(fa)

標(biao)示物(wu)(wu)法是通過加入腸(chang)道不吸收的(de)物(wu)(wu)質(zhi)（如酚紅、14C-PEG等(deng)）作為標(biao)示物(wu)(wu)，以標(biao)示物(wu)(wu)為參照量來進行藥物(wu)(wu)濃度的(de)校正。

 長時間(jian)灌流時（如循(xun)環(huan)灌流法）酚(fen)紅在一(yi)定程(cheng)度上也(ye)會被腸道吸(xi)收(shou)。

張華等在實驗中運用酚紅法測定鞣花(hua)酸吸收情(qing)(qing)況時，Ka與有(you)效滲透系數（Peff）均(jun)出(chu)現負值情(qing)(qing)況，藥物通過腸(chang)道后，濃度沒有(you)降低反而升高，與實際(ji)情(qing)(qing)況不符(fu)合，因(yin)此說明(ming)酚紅法并(bing)非(fei)適用于所(suo)有(you)藥品的測定，葛根(gen)中葛根(gen)素的測定也(ye)有(you)類似情(qing)(qing)況。

如果(guo)抑(yi)制酚(fen)紅的(de)(de)吸收(shou)，可(ke)以采用含(han)有Ca2+的(de)(de)Krobs-Ringer營養液緩沖液配制循環(huan)液，主(zhu)要(yao)是通過Ca2+來抑(yi)制酚(fen)紅的(de)(de)吸收(shou)。

14C-PEG因(yin)其具有放射性(xing)，所需的檢測方法特殊，因(yin)此在普通(tong)實驗室難以進行推廣，放射性(xing)物質對(dui)人體(ti)的健(jian)康(kang)存在潛(qian)在威脅，故不作為常規試驗選(xuan)擇。

一般(ban)來說標示物的選(xuan)擇需(xu)要(yao)滿足以(yi)下條件(jian)：

（1）標示物的測(ce)定不(bu)影響藥物濃度的測(ce)定；

（2）標示(shi)物與藥物不(bu)發生任何反應；

（3）在不能滿足標示(shi)物(wu)(wu)完全(quan)不被腸道吸收時，藥物(wu)(wu)的(de)(de)溶(rong)解性不能過低，否則標示(shi)物(wu)(wu)微弱的(de)(de)含量變化將對藥物(wu)(wu)濃度校正產生(sheng)較大影(ying)響；

（4）灌流(liu)速度不宜過(guo)大，過(guo)大會損傷腸(chang)黏膜，導(dao)致標示物被腸(chang)道吸收。

酚紅法評價(jia)藥物吸收的計(ji)算公式及(ji)相(xiang)關參量(liang) 

Ka為(wei)(wei)吸收速率常數、Peff為(wei)(wei)有效(xiao)滲透系數；PRin、PRout為(wei)(wei)出入口的酚紅濃度；Cout（Correct）為(wei)(wei)灌(guan)(guan)流(liu)液(ye)校正濃度（mg/L）；?Cin和(he)Cout分別(bie)為(wei)(wei)腸(chang)(chang)道進(jin)出口灌(guan)(guan)流(liu)液(ye)的質量(liang)濃度（mg/L）；A為(wei)(wei)小腸(chang)(chang)表(biao)面(mian)積；l和(he)r和(he)為(wei)(wei)被灌(guan)(guan)流(liu)腸(chang)(chang)段(duan)(duan)的長(chang)度（cm）和(he)橫截面(mian)半徑（cm）；Q為(wei)(wei)灌(guan)(guan)流(liu)速度（mL/min）；V為(wei)(wei)灌(guan)(guan)流(liu)腸(chang)(chang)段(duan)(duan)的體(ti)積。

2.2重(zhong)量法

重量法是通過計(ji)算流入和流出腸(chang)道液(ye)體的質量比(bi)進行濃度(du)的校(xiao)正。

Sutton等運用單(dan)向(xiang)灌流模型，比(bi)較了重(zhong)量法、酚紅法、14C-PEG-3350法3種(zhong)(zhong)方(fang)法所(suo)測得的結果，研究表明(ming)重(zhong)量法與其(qi)他兩種(zhong)(zhong)方(fang)法相比(bi)能(neng)顯著(zhu)降低(di)實(shi)驗(yan)誤差，能(neng)夠更加真實(shi)地反映藥物的吸收情況(kuang)，可以作為(wei)在體腸灌流時(shi)體積校正的有效方(fang)法。

重量法評價(jia)藥物吸收的計算(suan)公式(shi)及相關參量

Qin和(he)(he)Qout、min和(he)(he)mout、ρin和(he)(he)ρout分別(bie)為(wei)腸(chang)道進(jin)(jin)出(chu)(chu)口灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)的(de)體積（mL）、質(zhi)量(liang)(liang)（g）、密度（g/mL）；m2,0和(he)(he)m2,1是腸(chang)道流(liu)(liu)(liu)出(chu)(chu)口處(chu)空收集管(guan)質(zhi)量(liang)(liang)和(he)(he)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)一定時間后出(chu)(chu)口處(chu)接收液(ye)體的(de)收集管(guan)質(zhi)量(liang)(liang)（g）；m0,0和(he)(he)m0,1為(wei)腸(chang)道流(liu)(liu)(liu)入(ru)(ru)口處(chu)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)前裝(zhuang)滿(man)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)時管(guan)的(de)質(zhi)量(liang)(liang)和(he)(he)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)一定時間后剩余液(ye)體與管(guan)質(zhi)量(liang)(liang)（g）；m1,out/in為(wei)1 mL流(liu)(liu)(liu)出(chu)(chu)或流(liu)(liu)(liu)入(ru)(ru)的(de)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)質(zhi)量(liang)(liang)（g）；Cin和(he)(he)Cout分別(bie)為(wei)腸(chang)道進(jin)(jin)出(chu)(chu)口灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)的(de)質(zhi)量(liang)(liang)濃度（mg/L）；其他參數與標(biao)示物法相同(tong)。

藥物(wu)的(de)吸收機制可通過(guo)計算(suan)所(suo)得的(de)Ka與Peff進行評價。

藥物轉運(yun)(yun)主要分為(wei)主動(dong)轉運(yun)(yun)、被動(dong)擴(kuo)散(san)、易化(hua)擴(kuo)散(san)、膜動(dong)轉運(yun)(yun)，除(chu)了被動(dong)擴(kuo)散(san)外其他3種轉運(yun)(yun)方式均存在(zai)飽和現象。

若(ruo)Ka與Peff不隨(sui)濃度的改(gai)變而改(gai)變，其吸(xi)收動力學為線性(xing)過程為被動擴散，否則即(ji)為非(fei)線性(xing)過程，可(ke)能(neng)有主動轉運參與其中。

對于易于吸收的藥(yao)物，即(ji)(ji)Peff＞0.2×10?4cm/min，灌流時溶液密度的變化(hua)對測量結果(guo)影響不(bu)大，可以默認ρin=ρout=1 g/mL，即(ji)(ji)校(xiao)正濃度Cout（Correct）=Cout×mout/min。

三、結語

評價藥物(wu)腸道(dao)(dao)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)(shou)的方法眾多，通過不同的研(yan)究方法可以全面地了(le)解藥物(wu)在腸道(dao)(dao)的吸(xi)(xi)收(shou)(shou)(shou)機制、吸(xi)(xi)收(shou)(shou)(shou)部位、吸(xi)(xi)收(shou)(shou)(shou)動力學、影(ying)響(xiang)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)(shou)的因素等情況(kuang)。

體(ti)(ti)(ti)內(nei)法主(zhu)要用(yong)于(yu)研究機體(ti)(ti)(ti)整體(ti)(ti)(ti)對藥物(wu)(wu)(wu)的綜合作用(yong)結果(guo)；體(ti)(ti)(ti)外(wai)法一般適用(yong)于(yu)高(gao)通量篩選和藥物(wu)(wu)(wu)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)機制的研究；在體(ti)(ti)(ti)法與體(ti)(ti)(ti)外(wai)法、體(ti)(ti)(ti)內(nei)法相(xiang)(xiang)(xiang)比，具有與體(ti)(ti)(ti)內(nei)的條件接近、實驗設備簡單、節省費用(yong)、測得的相(xiang)(xiang)(xiang)關指標與人體(ti)(ti)(ti)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)的指標具有較好的相(xiang)(xiang)(xiang)關性等優(you)點，目前應(ying)用(yong)較為廣(guang)泛，主(zhu)要用(yong)于(yu)藥物(wu)(wu)(wu)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)部位(wei)、吸(xi)(xi)收(shou)(shou)影響因素、吸(xi)(xi)收(shou)(shou)動(dong)力學(xue)方面的研究。

其(qi)中循環灌(guan)流(liu)法(fa)主(zhu)要適用于透膜性差的藥物，而單向(xiang)灌(guan)流(liu)法(fa)則適用于多數藥物，試(shi)驗過程中應(ying)注意選擇適宜的灌(guan)流(liu)速度和藥物的劑量(liang)。

在采用灌流法(fa)考察藥物(wu)吸收時(shi)，需(xu)要(yao)對灌流液體積進行校正。

校正方法主(zhu)要有重量(liang)法和(he)標示物法，如酚紅法等(deng)。

傳統(tong)認為酚紅作為一種(zhong)離子型化合(he)物在體內不(bu)被(bei)吸收，但在實際操作過程中發現(xian)這(zhe)種(zhong)觀點是錯誤的。

酚紅作為標示物在腸道內存在一定量的吸收，進而對實驗結果造成影響(xiang)。

胡(hu)一橋等曾系(xi)統研(yan)究了酚(fen)(fen)紅在腸(chang)道(dao)的吸收情(qing)況，結果(guo)顯(xian)示酚(fen)(fen)紅在十(shi)二指腸(chang)、空腸(chang)、回(hui)腸(chang)均有一定量(liang)的吸收，其吸收速(su)率具(ju)有顯(xian)著差異(yi)，同時不同的pH條件和(he)Ca2+濃度對酚(fen)(fen)紅在小(xiao)腸(chang)吸收也會有一定的影響。

因(yin)此酚紅作為腸灌流試驗的標示物不僅會有一定(ding)程度的吸(xi)收，在某些情況下還可能與藥物發生反

應，基于以(yi)上原因，近年來的實驗(yan)多以(yi)重量(liang)法進行校正。

重(zhong)量法(fa)只需檢(jian)測(ce)藥物(wu)濃度，節(jie)省了檢(jian)測(ce)標示物(wu)濃度的(de)過程，結果更(geng)加可(ke)靠、方(fang)法(fa)更(geng)為便捷。

綜上(shang)所(suo)述在(zai)試驗(yan)(yan)設(she)計(ji)階段應根據藥(yao)物(wu)性(xing)質(zhi)、實驗(yan)(yan)要求、試驗(yan)(yan)條件等(deng)多方面因素綜合(he)考慮，選(xuan)擇適(shi)宜的(de)試驗(yan)(yan)方法用于考察藥(yao)物(wu)在(zai)腸道的(de)吸(xi)收(shou)情(qing)況，以(yi)保證試驗(yan)(yan)的(de)可操作性(xing)和實驗(yan)(yan)結果的(de)準(zhun)確(que)性(xing)，為藥(yao)物(wu)劑型(xing)的(de)開發(fa)和臨床合(he)理(li)(li)用藥(yao)提(ti)供更加科學的(de)理(li)(li)論依據。

作者

羅(luo)軼凡，任(ren)利翔，李曉(xiao)紅，孫耀庭(ting)，姜明燕

中國(guo)醫科(ke)大學藥學院

大連醫科大學藥學院

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