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Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——結果和討論

來(lai)源:上海謂載 瀏(liu)覽 1372 次 發布時間(jian):2021-11-26

結果和討論


胃腸液的pH值和緩沖能力


表(biao)1總結了(le)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)測(ce)定(ding)期間從(cong)解凍的(de)(de)(de)胃(wei)腸(chang)液測(ce)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)胃(wei)腸(chang)液pH值。與(yu)之前的(de)(de)(de)研(yan)究不(bu)同,這(zhe)些pH測(ce)量(liang)(liang)值可能與(yu)原位(wei)GI pH測(ce)量(liang)(liang)值沒有直接關系。[6,12]圖(tu)1顯示(shi)了(le)pH值變(bian)化(hua)為(wei)0.5和(he)(he)1.0單(dan)位(wei)時(shi)測(ce)得的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)比(bi)較(ΔpH)。通常可以看出,在(zai)(zai)1.0 pH單(dan)位(wei)變(bian)化(hua)下測(ce)得的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)低于(yu)(yu)在(zai)(zai)0.5單(dan)位(wei)變(bian)化(hua)下測(ce)得的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang),這(zhe)是由于(yu)(yu)與(yu)僅0.5 pH單(dan)位(wei)的(de)(de)(de)變(bian)化(hua)相(xiang)比(bi),產生1.0單(dan)位(wei)pH變(bian)化(hua)所(suo)需的(de)(de)(de)酸(suan)或堿(jian)比(bi)例更少,因為(wei)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)液在(zai)(zai)pH值進一(yi)步(bu)增(zeng)加或降低超過其pka時(shi)會變(bian)弱。然而(er),在(zai)(zai)大鼠(shu)盲(mang)腸(chang)和(he)(he)結腸(chang)中,1.0單(dan)位(wei)pH變(bian)化(hua)時(shi)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)高于(yu)(yu)0.5單(dan)位(wei)pH變(bian)化(hua)時(shi)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)(圖(tu)1a);這(zhe)可歸(gui)因于(yu)(yu)發(fa)酵產物中存在(zai)(zai)多種緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)物質,例如具有不(bu)同pka值的(de)(de)(de)短鏈脂肪酸(suan)。值得注意的(de)(de)(de)是,豬的(de)(de)(de)體液中沒有觀(guan)察(cha)到這(zhe)種行(xing)為(wei)(圖(tu)1c),這(zhe)可能是因為(wei)盲(mang)腸(chang)發(fa)酵在(zai)(zai)大鼠(shu)營養(糞噬)中比(bi)在(zai)(zai)豬中更重要(yao)。在(zai)(zai)兔液中也進行(xing)了(le)類(lei)似的(de)(de)(de)觀(guan)察(cha)(圖(tu)1b),平均(jun)而(er)言,在(zai)(zai)0.5ΔpH單(dan)位(wei)下測(ce)得的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)高于(yu)(yu)在(zai)(zai)1.0ΔpH條件下測(ce)得的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang),但統計顯著性(P<0.05)僅見于(yu)(yu)空腸(chang)和(he)(he)盲(mang)腸(chang)。


表1大鼠、兔(tu)和豬胃腸液(上(shang)清液)的pH緩沖容量、滲透壓(ya)、表面張力以及美(mei)沙拉秦(qin)和潑尼松龍在這些液體中(zhong)的溶解度。


一(yi)般(ban)而(er)言,豬(zhu)和(he)兔胃(wei)腸(chang)(chang)(chang)道的(de)(de)緩沖(chong)容量(liang)趨勢相(xiang)似(圖1d)。胃(wei)的(de)(de)緩沖(chong)容量(liang)較低(di),然后小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)(chang)的(de)(de)緩沖(chong)容量(liang)增加(P<0.05),在中(zhong)(zhong)/遠(yuan)端小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)(chang)達(da)到峰值(zhi)。在結腸(chang)(chang)(chang)中(zhong)(zhong)則下降(jiang)(P<0.05)。然而(er),在大鼠身上可以看到相(xiang)反(fan)的(de)(de)趨勢,胃(wei)液(ye)中(zhong)(zhong)的(de)(de)緩沖(chong)容量(liang)最高(gao),小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)(chang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)緩沖(chong)容量(liang)下降(jiang),盲腸(chang)(chang)(chang)和(he)結腸(chang)(chang)(chang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)緩沖(chong)容量(liang)再次(ci)增加。大鼠和(he)豬(zhu)的(de)(de)最高(gao)測量(liang)緩沖(chong)容量(liang)相(xiang)似,但該峰值(zhi)測量(liang)的(de)(de)GI位置不同(tong),即胃(wei)(大鼠)和(he)遠(yuan)端小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)(chang)(豬(zhu))(圖1d)。

圖1(a)來(lai)自大(da)鼠(shu)(n=3),(b)兔子(n=6),(c)豬(n=3)的混(hun)合樣品的胃腸液(ye)(上(shang)清(qing)液(ye))緩沖容量(liang)(liang)(平均值±標準偏(pian)差(SD)),在pH單(dan)位變(bian)化0.5和1.0時測(ce)量(liang)(liang),以及(ji)(d)整個(ge)胃腸道緩沖容量(liang)(liang)的種間趨(qu)勢。


通(tong)過比較這(zhe)(zhe)些動物(wu)物(wu)種(zhong)和(he)(he)(he)人類(lei)物(wu)種(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)能力趨(qu)勢,可以(yi)得出(chu)(chu)一些有趣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)觀察(cha)結(jie)果。據報告,人胃(wei)(wei)吸出(chu)(chu)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)為(wei)(wei)14 mmol/l/ΔpH,在(zai)(zai)攝(she)入液體(ti)餐后(hou)(hou)30分鐘(zhong)(zhong)(Sure Plus,Abbott Laboratories,Chicago,IL)增加(jia)到(dao)28 mmol/l/ΔpH,在(zai)(zai)攝(she)入液體(ti)餐后(hou)(hou)210分鐘(zhong)(zhong)。[10]這(zhe)(zhe)也(ye)與膳食本身的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)有關(Sure Plus,24 mmol/l/ΔpH)。人類(lei)攝(she)入液態膳食30分鐘(zhong)(zhong)后(hou)(hou)測(ce)得的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)與豬胃(wei)(wei)液中測(ce)得的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)相(xiang)似(si),但令人驚訝(ya)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是,大(da)鼠(shu)胃(wei)(wei)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)更高(表1)。在(zai)(zai)進(jin)(jin)食后(hou)(hou)30–210分鐘(zhong)(zhong)內(nei),十二指腸(chang)吸出(chu)(chu)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)在(zai)(zai)18和(he)(he)(he)30 mmol/l/ΔpH之間變化,與豬、大(da)鼠(shu)和(he)(he)(he)兔(tu)近端(duan)小(xiao)腸(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)相(xiang)似(si)(分別為(wei)(wei)20.1、28.2和(he)(he)(he)25.4 mmol/l/ΔpH)。然而,應該(gai)記(ji)住(zhu),Kalantzi及其(qi)同事測(ce)量(liang)(liang)(liang)了整個胃(wei)(wei)和(he)(he)(he)十二指腸(chang)吸出(chu)(chu)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang),而我們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)測(ce)量(liang)(liang)(liang)是在(zai)(zai)上清(qing)液中進(jin)(jin)行的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。人類(lei)空腸(chang)和(he)(he)(he)回腸(chang)液[11]的(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)容(rong)量(liang)(liang)(liang)明顯(xian)低于大(da)鼠(shu)、豬和(he)(he)(he)兔(tu)子(表1)。


據報道,人(ren)類(lei)升結(jie)(jie)腸(chang)(chang)液(ye)上(shang)(shang)清(qing)液(ye)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)約(yue)為(wei)18.9 mmol/l/ΔpH[19],顯著低于(yu)豬和(he)大(da)鼠近端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)(分(fen)別為(wei)33和(he)42.7 mmol/l/ΔpH),但接(jie)近兔子的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)(22.0 mmol/l/ΔpH)。 然(ran)而(er),當測試(shi)來自人(ren)類(lei)的(de)(de)(de)(de)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)升結(jie)(jie)腸(chang)(chang)液(ye)而(er)不是(shi)上(shang)(shang)清(qing)液(ye)時(shi),估計緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)要高得(de)多(幾(ji)乎(hu)是(shi)兩倍(bei))(37 mmol/l/ΔpH)。 作者(zhe)認為(wei),這(zhe)是(shi)由于(yu)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)液(ye)中(zhong)(zhong)普遍存在(zai)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)介導(dao)反應消耗了滴定酸。 [19]這(zhe)也(ye)可歸因(yin)于(yu)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)材(cai)料上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)酸吸(xi)附,其在(zai)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)液(ye)體中(zhong)(zhong)占(zhan)主導(dao)地(di)位(wei),而(er)在(zai)上(shang)(shang)清(qing)液(ye)中(zhong)(zhong)占(zhan)主導(dao)地(di)位(wei)。 從人(ren)類(lei)遠(yuan)端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)樣本(ben)中(zhong)(zhong)測量(liang)(liang)(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)[11]幾(ji)乎(hu)是(shi)豬的(de)(de)(de)(de)兩倍(bei)(表1),而(er)大(da)鼠和(he)兔遠(yuan)端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)無法測量(liang)(liang)(liang)(liang),因(yin)為(wei)它(ta)們各(ge)自的(de)(de)(de)(de)遠(yuan)端(duan)(duan)腸(chang)(chang)道中(zhong)(zhong)缺少(shao)液(ye)體。 然(ran)而(er),當測試(shi)來自人(ren)類(lei)的(de)(de)(de)(de)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)升結(jie)(jie)腸(chang)(chang)液(ye)而(er)不是(shi)上(shang)(shang)清(qing)液(ye)時(shi),估計緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)要高得(de)多(幾(ji)乎(hu)是(shi)兩倍(bei))(37 mmol/l/ΔpH)。作者(zhe)認為(wei),這(zhe)是(shi)由于(yu)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)液(ye)中(zhong)(zhong)普遍存在(zai)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)介導(dao)反應消耗了滴定酸。[19]這(zhe)也(ye)可歸因(yin)于(yu)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)材(cai)料上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)酸吸(xi)附,其在(zai)整(zheng)(zheng)個(ge)(ge)液(ye)體中(zhong)(zhong)占(zhan)主導(dao)地(di)位(wei),而(er)在(zai)上(shang)(shang)清(qing)液(ye)中(zhong)(zhong)占(zhan)主導(dao)地(di)位(wei)。從人(ren)類(lei)遠(yuan)端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)樣本(ben)中(zhong)(zhong)測量(liang)(liang)(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)[11]幾(ji)乎(hu)是(shi)豬的(de)(de)(de)(de)兩倍(bei)(表1),而(er)大(da)鼠和(he)兔遠(yuan)端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)(liang)(liang)(liang)無法測量(liang)(liang)(liang)(liang),因(yin)為(wei)它(ta)們各(ge)自的(de)(de)(de)(de)遠(yuan)端(duan)(duan)腸(chang)(chang)道中(zhong)(zhong)缺少(shao)液(ye)體。


胃腸液滲透壓


三種(zhong)動物模型(xing)的(de)胃腸(chang)內(nei)容物的(de)滲透(tou)(tou)壓通常遵循相同(tong)的(de)趨勢,胃低,近(jin)端小腸(chang)增(zeng)加,遠端減少。豬似乎沿著這(zhe)種(zhong)模式(shi)一直(zhi)到盲腸(chang),在(zai)(zai)結腸(chang)處進(jin)一步輕微(wei)增(zeng)加(圖2)。然而,在(zai)(zai)大鼠中(zhong),由(you)于胃滲透(tou)(tou)壓的(de)高(gao)度可變(bian)性,胃內(nei)容物的(de)滲透(tou)(tou)壓與(yu)(yu)近(jin)端和(he)中(zhong)端小腸(chang)的(de)滲透(tou)(tou)壓沒有(you)統(tong)計學(xue)差異(yi)。這(zhe)種(zhong)滲透(tou)(tou)壓模式(shi)通常與(yu)(yu)消(xiao)化(hua)系統(tong)的(de)生(sheng)理學(xue)相一致,在(zai)(zai)消(xiao)化(hua)系統(tong)中(zhong),大多數食物在(zai)(zai)小腸(chang)中(zhong)被消(xiao)化(hua)并分解為葡(pu)萄糖、氨基酸(suan)和(he)脂(zhi)肪酸(suan)等(deng)組成成分,因(yin)此液體(ti)的(de)滲透(tou)(tou)壓較高(gao)。隨著營養被腸(chang)道(dao)進(jin)一步吸收,內(nei)容物的(de)滲透(tou)(tou)壓降(jiang)低。

圖2大鼠(shu)(n=3)、兔子(n=6)和豬(n=3)胃(wei)腸(chang)液(上清液)的滲透壓(平(ping)均值(zhi)±標準偏差(SD))。


在(zai)胃(wei)和(he)近端(duan)小腸(chang)中(zhong),大(da)(da)鼠GI含量(liang)的(de)(de)(de)滲透壓顯著高于兔子和(he)豬(zhu)(zhu)(P<0.05)(圖2,表1)。當比(bi)較大(da)(da)鼠和(he)豬(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)液(ye)體(ti)時,僅在(zai)近端(duan)腸(chang)道(dao)(胃(wei)、近端(duan)和(he)小腸(chang)中(zhong)部)發現(xian)統計意義(yi),其中(zhong)大(da)(da)鼠的(de)(de)(de)滲透壓高于豬(zhu)(zhu)。家兔胃(wei)和(he)遠端(duan)小腸(chang)(回腸(chang))的(de)(de)(de)滲透壓顯著高于豬(zhu)(zhu)(P<0.05),而胃(wei)腸(chang)道(dao)其他部位的(de)(de)(de)液(ye)體(ti)沒有(you)顯著差(cha)(cha)異(yi)。滲透壓的(de)(de)(de)種間差(cha)(cha)異(yi)可能是由于這些動物(wu)的(de)(de)(de)飲食不同、胃(wei)腸(chang)分泌(mi)物(wu)(酶、膽(dan)汁(zhi)等(deng))的(de)(de)(de)種間差(cha)(cha)異(yi)或(huo)胃(wei)腸(chang)液(ye)中(zhong)自由水與固(gu)體(ti)比(bi)率的(de)(de)(de)差(cha)(cha)異(yi)。


當滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)數據(ju)與(yu)已發表(biao)文(wen)獻中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)體數據(ju)進行比較時(shi),觀察(cha)到(dao)了有(you)趣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)趨勢(shi)。Kalantzi及其同事報告,在攝(she)入液態膳食(shi)(Sure Plus)30分(fen)鐘后(hou),人(ren)類(lei)胃(wei)液的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)為559 mOsm/kg,高于(yu)喂養條(tiao)件(jian)下兔(tu)(tu)子(zi)(zi)和(he)(he)豬(zhu)胃(wei)液的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)。然(ran)而,這與(yu)大(da)(da)鼠的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃(wei)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)相(xiang)似(表(biao)1)。研(yan)究還(huan)發現(xian),研(yan)究前攝(she)入的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)液體膳食(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)(Sure Plus,610 mOsm/kg)對人(ren)體胃(wei)液的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)有(you)很大(da)(da)影(ying)響(xiang),因此,攝(she)入30分(fen)鐘后(hou),胃(wei)液的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)(559 mOsm/kg)密切(qie)相(xiang)關。進食(shi)210分(fen)鐘后(hou),可能(neng)在胃(wei)排空后(hou),這一水平降低到(dao)217 mOsm/kg。人(ren)十二指(zhi)腸吸(xi)(xi)出物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)為~400mosm/kg,相(xiang)對低于(yu)大(da)(da)鼠、兔(tu)(tu)和(he)(he)豬(zhu);然(ran)而,它(ta)與(yu)豬(zhu)(492±102 mOsm/kg)和(he)(he)兔(tu)(tu)子(zi)(zi)(475±36 mOsm/kg)相(xiang)當。還(huan)應注意(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是,我(wo)們在動物(wu)身上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)測量(liang)是在上(shang)清液上(shang)進行的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de),而Kalantzi等人(ren)使用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是整(zheng)個胃(wei)和(he)(he)十二指(zhi)腸抽吸(xi)(xi)物(wu)。禁食(shi)條(tiao)件(jian)下人(ren)類(lei)空腸吸(xi)(xi)出物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)顯著(zhu)低于(yu)喂養的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)大(da)(da)鼠、兔(tu)(tu)子(zi)(zi)和(he)(he)豬(zhu)。[18]來自(zi)人(ren)類(lei)升結腸液的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)上(shang)清液[19]也(ye)顯示(shi)出顯著(zhu)低于(yu)我(wo)們在大(da)(da)鼠、兔(tu)(tu)子(zi)(zi)和(he)(he)豬(zhu)中(zhong)測量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)(tou)壓(ya)(ya)(ya)(224 mOsm/kg)。


胃腸液表面張力


大鼠、兔和(he)豬(zhu)的(de)(de)(de)(de)胃腸(chang)(chang)液(ye)在整(zheng)個腸(chang)(chang)道(dao)的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)明顯低于水的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)。這些(xie)動物(wu)的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)遵循一般(ban)模(mo)式,胃的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)較高(gao),小(xiao)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)較低,而(er)遠端腸(chang)(chang)道(dao)的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)再(zai)次(ci)升(sheng)高(gao)(圖3,表(biao)1)。這種表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)的(de)(de)(de)(de)行(xing)為也與腸(chang)(chang)道(dao)內的(de)(de)(de)(de)消化過程(cheng)相一致。小(xiao)腸(chang)(chang)環境中(zhong)的(de)(de)(de)(de)消化營養物(wu)(如(ru)(ru)葡萄糖、氨基酸、脂肪酸)和(he)消化分泌物(wu)(如(ru)(ru)膽汁)降(jiang)低了該區域(yu)液(ye)體的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li),然后在遠端腸(chang)(chang)道(dao)中(zhong)重新吸(xi)收(shou),從而(er)產生更(geng)高(gao)的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)(mian)(mian)張(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)力(li)。

圖3大鼠(n=3)、兔子(n=6)和豬(n=3)胃腸液(上清(qing)液)的(de)表面(mian)張力(li)(平(ping)均值±標準(zhun)偏差(SD))。 以水的(de)表面(mian)張力(li)為(wei)基準(zhun),測得其為(wei)72.8 mN/m。


大鼠(shu)胃(wei)內容物的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)與小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)無統計學差異,但(dan)顯(xian)著低于盲腸(chang)(chang)和結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(P<0.05)。 兔胃(wei)腸(chang)(chang)內容物的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)曲線具有特(te)征性。 胃(wei)液(ye)(ye)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)較高(gao)(gao),近端(duan)(duan)小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)較低(P<0.05),盲腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)顯(xian)著升高(gao)(gao)(P<0.05),結(jie)(jie)腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)保持(chi)不(bu)(bu)變。 豬胃(wei)液(ye)(ye)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)比(bi)兔子(zi)高(gao)(gao); 兔胃(wei)腸(chang)(chang)內容物的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)曲線具有特(te)征性。胃(wei)液(ye)(ye)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)較高(gao)(gao),近端(duan)(duan)小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)較低(P<0.05),盲腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)顯(xian)著升高(gao)(gao)(P<0.05),結(jie)(jie)腸(chang)(chang)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)保持(chi)不(bu)(bu)變。豬胃(wei)液(ye)(ye)的(de)表(biao)面(mian)(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)(li)比(bi)兔子(zi)高(gao)(gao);然后(hou)在(zai)小(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)中(zhong)減少(shao)(P<0.05),在(zai)盲腸(chang)(chang)和近端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)增加以匹配胃(wei)水平,在(zai)遠端(duan)(duan)結(jie)(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)進(jin)一(yi)步增加(P<0.05)。


文獻中(zhong)報(bao)道的(de)(de)(de)人(ren)類胃(wei)(wei)腸(chang)(chang)道吸(xi)(xi)出物(wu)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力低(di)(di)于(yu)我們在(zai)(zai)大(da)鼠(shu)、兔(tu)(tu)(tu)子(zi)(zi)和(he)豬(zhu)身上(shang)的(de)(de)(de)測(ce)量(liang)(liang)值。據報(bao)道,人(ren)胃(wei)(wei)吸(xi)(xi)出物(wu)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力是~30 mN/m,在(zai)(zai)一(yi)段時(shi)間內相(xiang)對恒(heng)定(ding)[10],低(di)(di)于(yu)大(da)鼠(shu)、兔(tu)(tu)(tu)和(he)豬(zhu)胃(wei)(wei)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力,可按(an)如下順序排(pai)列:人(ren)<大(da)鼠(shu)<豬(zhu)? 兔(tu)(tu)(tu)子(zi)(zi)類似(si)的(de)(de)(de)觀察結果(guo)也(ye)見于(yu)人(ren)十二(er)指腸(chang)(chang)抽(chou)吸(xi)(xi)物(wu),其(qi)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力最低(di)(di)(~28 mN/m)比動(dong)(dong)物(wu)物(wu)種(zhong)(人(ren)類<大(da)鼠(shu)? 豬(zhu)<兔(tu)(tu)(tu)子(zi)(zi))。如前幾節所述,值得注意的(de)(de)(de)是,Kalantzi及其(qi)同事測(ce)試了(le)整個胃(wei)(wei)和(he)十二(er)指腸(chang)(chang)抽(chou)吸(xi)(xi)物(wu),而我們的(de)(de)(de)測(ce)量(liang)(liang)是在(zai)(zai)動(dong)(dong)物(wu)胃(wei)(wei)腸(chang)(chang)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)上(shang)清液(ye)(ye)中(zhong)進行(xing)的(de)(de)(de)。與大(da)鼠(shu)、兔(tu)(tu)(tu)和(he)豬(zhu)的(de)(de)(de)近端結腸(chang)(chang)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力相(xiang)比,人(ren)類升結腸(chang)(chang)液(ye)(ye)上(shang)清液(ye)(ye)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力也(ye)最低(di)(di)(32.9 mN/m)[19]。


藥物在胃腸液中的溶解度


潑尼(ni)松(song)龍(long)(long)的(de)(de)(de)(de)水(shui)溶(rong)性(xing)為(wei)0.223mg/ml;[11] 該值(zhi)低于(yu)這(zhe)些調查中觀察(cha)到(dao)的(de)(de)(de)(de)值(zhi)(表(biao)1)。潑尼(ni)松(song)龍(long)(long)的(de)(de)(de)(de)溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)是合理恒定的(de)(de)(de)(de),與(yu)(yu)(yu)豬和兔(tu)腸(chang)道(dao)樣(yang)本的(de)(de)(de)(de)位置無關,并且更(geng)接近(jin)(jin)于(yu)之(zhi)前測量(liang)的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)類(lei)空腸(chang)、回(hui)腸(chang)和結腸(chang)液(ye)體中的(de)(de)(de)(de)溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)[11](圖(tu)4)。然而,從胃到(dao)小腸(chang)中部(bu),潑尼(ni)松(song)龍(long)(long)在(zai)(zai)大(da)鼠(shu)(shu)(shu)體內的(de)(de)(de)(de)溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)呈上升趨勢,此后,在(zai)(zai)遠(yuan)端小腸(chang)中的(de)(de)(de)(de)溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)下(xia)降,但在(zai)(zai)腸(chang)道(dao)下(xia)方沒有明(ming)顯(xian)變化。強的(de)(de)(de)(de)松(song)在(zai)(zai)大(da)鼠(shu)(shu)(shu)腸(chang)道(dao)液(ye)體中的(de)(de)(de)(de)溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)通常高于(yu)人(ren)(ren)類(lei),但在(zai)(zai)近(jin)(jin)端結腸(chang)除外,因(yin)為(wei)近(jin)(jin)端結腸(chang)的(de)(de)(de)(de)變異性(xing)更(geng)高,所以差異沒有達到(dao)統計(ji)(ji)學(xue)意義。與(yu)(yu)(yu)大(da)鼠(shu)(shu)(shu)胃液(ye)相(xiang)比,大(da)鼠(shu)(shu)(shu)近(jin)(jin)端腸(chang)道(dao)的(de)(de)(de)(de)特殊溶(rong)解(jie)(jie)(jie)行為(wei)可(ke)能是由于(yu)近(jin)(jin)端和中段小腸(chang)的(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)力相(xiang)對(dui)較低(表(biao)1)。由于(yu)潑尼(ni)松(song)龍(long)(long)是一(yi)種可(ke)結合的(de)(de)(de)(de)化合物,其溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)預(yu)計(ji)(ji)與(yu)(yu)(yu)pH無關;這(zhe)與(yu)(yu)(yu)我(wo)們(men)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)結果(guo)是一(yi)致的(de)(de)(de)(de)。在(zai)(zai)任何受(shou)試(shi)動物物種中,潑尼(ni)松(song)龍(long)(long)溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)與(yu)(yu)(yu)緩沖容(rong)量(liang)、滲透壓或表(biao)面(mian)張(zhang)力之(zhi)間也沒有顯(xian)著(zhu)關系(圖(tu)5)。

圖4(a)潑(po)尼松龍和(b)美沙拉秦在大鼠(8只大鼠)、兔子(n=6)和豬(n=3)胃腸液(上清液)中(zhong)的溶解度,Fadda等人(ren)的人(ren)類數(shu)據。[11] 


美(mei)沙拉(la)秦在(zai)(zai)兔(tu)和豬胃液(ye)(ye)、小腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)、盲腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)和近端(duan)結(jie)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)相(xiang)當。大鼠在(zai)(zai)胃中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)與(yu)兔(tu)子(zi)和豬相(xiang)當,但在(zai)(zai)小腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)中(zhong)段的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)顯(xian)著降低,這可能是由(you)于(yu)(yu)豬和兔(tu)子(zi)的(de)(de)小腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)中(zhong)段的(de)(de)pH值和緩沖容量(liang)相(xiang)對高于(yu)(yu)大鼠。報告的(de)(de)美(mei)沙拉(la)秦在(zai)(zai)人體體液(ye)(ye)中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)[11]僅與(yu)大鼠和豬在(zai)(zai)遠(yuan)端(duan)小腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)相(xiang)當,而(er)在(zai)(zai)人類(lei)空腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)吸出物中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)要(yao)低得(de)多(duo),在(zai)(zai)人類(lei)結(jie)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)要(yao)比所有三種動(dong)物中(zhong)的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)高得(de)多(duo)(表(biao)1,圖5)。

圖5:美沙(sha)拉(la)秦(藍色鉆石)和潑尼松龍(紅色圓圈)在大鼠(shu)、兔和豬胃腸(chang)液(ye)(上清液(ye))中的溶解(jie)度(du)與其pH值(zhi)、緩沖容量、滲透壓和表面張力的函數關(guan)系(xi),其中藍色虛線表示(shi)除胃液(ye)外的美沙(sha)拉(la)秦相關(guan)性(xing)。


當(dang)將(jiang)美沙拉秦的(de)(de)(de)(de)溶解(jie)(jie)度作為(wei)(wei)(wei)pH值(zhi)(zhi)、緩(huan)沖(chong)容(rong)量、滲透(tou)壓和(he)(he)表面張(zhang)力的(de)(de)(de)(de)函數(shu)進行研究時(shi),發(fa)現美沙拉秦的(de)(de)(de)(de)溶解(jie)(jie)度與(yu)大(da)鼠(shu)和(he)(he)豬的(de)(de)(de)(de)GI pH值(zhi)(zhi)呈(cheng)正相(xiang)關(guan),這(zhe)(zhe)與(yu)人類的(de)(de)(de)(de)類似報(bao)告(gao)一致(zhi)。[11]美沙拉秦是(shi)一種具有兩個可電(dian)離基團(tuan)的(de)(de)(de)(de)兩性(xing)離子化合(he)物, ? 酷和(he)(he) ? NH2(pKa 2.3,5.99[17]),因此其在(zai)不(bu)同(tong)pH值(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)無(wu)緩(huan)沖(chong)水(shui)中的(de)(de)(de)(de)溶解(jie)(jie)度呈(cheng)現U形(xing)曲線(xian),通過添加(jia)等分的(de)(de)(de)(de)HCl或NaOH獲得,在(zai)極端酸(suan)性(xing)(pH<1)和(he)(he)堿性(xing)(pH>6)[17]下顯示(shi)峰值(zhi)(zhi),對應(ying)于兩個可電(dian)離基團(tuan)的(de)(de)(de)(de)pKa。 然(ran)而,在(zai)本(ben)研究中未發(fa)現這(zhe)(zhe)種U形(xing)行為(wei)(wei)(wei),這(zhe)(zhe)可能是(shi)因為(wei)(wei)(wei)獲得的(de)(de)(de)(de)胃液(ye)(ye)(ye)最低pH值(zhi)(zhi)大(da)于2.0(兔(tu)子和(he)(he)豬),而在(zai)大(da)鼠(shu)中大(da)于4.0。 還(huan)應(ying)了解(jie)(jie),與(yu)French和(he)(he)Mauger使用(yong)的(de)(de)(de)(de)無(wu)緩(huan)沖(chong)水(shui)相(xiang)比(bi),胃腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)中存在(zai)多(duo)種緩(huan)沖(chong)物質(zhi)。[17]然(ran)而,當(dang)通過省(sheng)略胃腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)基本(ben)pH范(fan)圍(wei)內的(de)(de)(de)(de)胃腔(圖5中的(de)(de)(de)(de)虛線(xian))來關(guan)聯pH數(shu)據時(shi), 發(fa)現線(xian)性(xing)相(xiang)關(guan)性(xing)表明,隨著腸(chang)(chang)道pH值(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)增加(jia),溶解(jie)(jie)度增加(jia),這(zhe)(zhe)與(yu)French和(he)(he)Mauger發(fa)現的(de)(de)(de)(de)行為(wei)(wei)(wei)一致(zhi)。[17]然(ran)而,胃腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)中的(de)(de)(de)(de)溶解(jie)(jie)度程度低于報(bao)告(gao)[17],例如腸(chang)(chang)道液(ye)(ye)(ye)中的(de)(de)(de)(de)溶解(jie)(jie)度(pH ~ 7) 比(bi)在(zai)pH值(zhi)(zhi)下的(de)(de)(de)(de)無(wu)緩(huan)沖(chong)水(shui)中的(de)(de)(de)(de)報(bao)告(gao)值(zhi)(zhi)低三(san)倍 ~ 6.5.


然(ran)而,對(dui)于(yu)(yu)清管(guan)器液(ye)體(ti),與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)的(de)(de)相(xiang)關性(xing)非(fei)常弱(對(dui)于(yu)(yu)ΔpH=0.5:標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.349,P=0.442;r2=0.201)。 但是,發(fa)現(xian)大(da)鼠(shu)的(de)(de)體(ti)液(ye)具有非(fei)常強(qiang)的(de)(de)相(xiang)關性(xing)(ΔpH=0.5:標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β),盡管(guan)呈負相(xiang)關= 這(zhe)(zhe)可(ke)以通過(guo)大(da)鼠(shu)胃(wei)液(ye)的(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)顯(xian)著增加和大(da)鼠(shu)胃(wei)液(ye)中緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)的(de)(de)典(dian)(dian)型下降(jiang)趨勢來解(jie)釋,表明pH值是可(ke)電(dian)(dian)離藥物(wu)美沙(sha)拉秦(qin)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)的(de)(de)相(xiang)對(dui)更(geng)重要(yao)的(de)(de)驅動因素(su)。 在兔子的(de)(de)胃(wei)腸(chang)液(ye)中,美沙(sha)拉秦(qin)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)與(yu)(yu)(yu)滲透壓(ya)(標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.951,P=0.004;r2=0.904)和pH(標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.783,P=0.066;r2=0.612)的(de)(de)相(xiang)關性(xing)更(geng)強(qiang),而與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)無關 這(zhe)(zhe)與(yu)(yu)(yu)Fadda等(deng)人(ren)[11]的(de)(de)發(fa)現(xian)相(xiang)反(fan),后者報(bao)告了與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)的(de)(de)更(geng)強(qiang)相(xiang)關性(xing)。 但是,發(fa)現(xian)大(da)鼠(shu)的(de)(de)體(ti)液(ye)具有非(fei)常強(qiang)的(de)(de)相(xiang)關性(xing)(ΔpH=0.5:標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β),盡管(guan)呈負相(xiang)關=?0.835,P=0.039;r2=0.695/對(dui)于(yu)(yu)ΔpH=1.0:標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=?0.997,P=0.001;r2=0.955)(圖5),與(yu)(yu)(yu)人(ren)體(ti)體(ti)液(ye)相(xiang)反(fan),[11]其中pH值和緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)均呈正相(xiang)關。這(zhe)(zhe)可(ke)以通過(guo)大(da)鼠(shu)胃(wei)液(ye)的(de)(de)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)顯(xian)著增加和大(da)鼠(shu)胃(wei)液(ye)中緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)的(de)(de)典(dian)(dian)型下降(jiang)趨勢來解(jie)釋,表明pH值是可(ke)電(dian)(dian)離藥物(wu)美沙(sha)拉秦(qin)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)的(de)(de)相(xiang)對(dui)更(geng)重要(yao)的(de)(de)驅動因素(su)。在兔子的(de)(de)胃(wei)腸(chang)液(ye)中,美沙(sha)拉秦(qin)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)與(yu)(yu)(yu)滲透壓(ya)(標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.951,P=0.004;r2=0.904)和pH(標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.783,P=0.066;r2=0.612)的(de)(de)相(xiang)關性(xing)更(geng)強(qiang),而與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)無關(對(dui)于(yu)(yu)ΔpH=0.5:標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.716,P=0.109;r2=0.511/對(dui)于(yu)(yu)ΔpH=1.0:標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)(xi)數(shu)(shu)β=0.571,P=0.236;r2=0.325)。這(zhe)(zhe)與(yu)(yu)(yu)Fadda等(deng)人(ren)[11]的(de)(de)發(fa)現(xian)相(xiang)反(fan),后者報(bao)告了與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖(chong)(chong)(chong)(chong)容量(liang)(liang)的(de)(de)更(geng)強(qiang)相(xiang)關性(xing)。


需要注意的(de)(de)(de)是(shi),Fadda等人[11]報告了使用體(ti)(ti)液的(de)(de)(de)相關性(xing)(xing) 未考慮胃液中(zhong)的(de)(de)(de)溶解度,這(zhe)(zhe)在此(ci)處介紹的(de)(de)(de)動(dong)物(wu)(wu)液中(zhong)的(de)(de)(de)相關性(xing)(xing)中(zhong)得(de)到了解釋。有趣的(de)(de)(de)是(shi),在排除動(dong)物(wu)(wu)液中(zhong)的(de)(de)(de)胃溶解度后,人和(he)(he)動(dong)物(wu)(wu)液中(zhong)的(de)(de)(de)相關性(xing)(xing)變得(de)相似(圖5中(zhong)的(de)(de)(de)虛線(xian)) 此(ci)外,盡(jin)管區域pH值和(he)(he)緩沖容(rong)量較(jiao)高,但豬(zhu)遠端(duan)小腸的(de)(de)(de)平均溶解度并不高于(yu)(yu)中(zhong)小腸(表1),這(zhe)(zhe)可(ke)以通過該區域較(jiao)高的(de)(de)(de)表面張力(li)(44±6 vs.35±3)來解釋 表面張力(li)與美沙拉秦在兔子(zi)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)溶解度之間存在一定(ding)(ding)的(de)(de)(de)親(qin)和(he)(he)力(li)(標(biao)準化系數(shu)β)= ? 0.802,P=0.055;r2=0.643)。需要注意的(de)(de)(de)是(shi),用于(yu)(yu)產生這(zhe)(zhe)些相關性(xing)(xing)的(de)(de)(de)pH值對應(ying)于(yu)(yu)液體(ti)(ti)上清液中(zhong)的(de)(de)(de)測量值,這(zhe)(zhe)不一定(ding)(ding)與腸道(dao)中(zhong)的(de)(de)(de)原(yuan)位(wei)pH值相關。 


Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——摘要、介紹

Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——材料和方法

Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——結果和討論

Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——結論、致謝!